ADAP: Adaptimmune - Transforming T-Cell therapy

Juni 2038 - in 17 Jahren - na prima :))  

Die primary und secondary outcome measures beziehen sich aber alle auf 2,5 Jahre.
Das reicht dann ggf.schon  

zusammen fünf Jahre - gegebenenfalls  

werden auch in 2,5 Jahren erhoben..


 

https://theconferenceforum.org/conferences/...herapy-day/2021-agenda/
 

meint ein neuer Seeking Alpha Artikel im Busted-IPO Forum - aber erkennt "Adaptimmune does seem to possess some intriguing technology and developmental focus. I can see why other contributors on Seeking Alpha have been so bullish on it in the past. It has numerous 'shots on goal' as well."
Mal sehen ob und was für ein 'goal' Adaptimmune am Donnerstag 25-ten Februar mit den Q4 2020 Zahlen liefert. Die Analystenkonferenz als Webcast vor US-Börsenöffnung sowie weitere Links zu Investorenpräsentationen bei Leerink am 24-ten Februar sowie Cowen am 3-ten März und Roth am 15-ten März via 

 

 

sehr informative Konferenz mit vielen Analysten Fragen und umfassenden Antworten  

gibt es denn noch irgendwelche Forschungsergebnisse zuvor?  

und anderen TCR sollte in Q1 nochmal Schwung rein bringen - sowohl bei guten wie schlechten Ergebnissen.  

 

 

 

- erstaunlich, dass Adaptimmune nicht von den guten Aktivitätsdaten profitieren kann  

Fokus ist erstmal bei Immatics und nur Leute die den Webcast verfolgt haben, dürften um die frühere Rolle des Immatics CMO bei GSK wissen und seine Bezüge / Vergleiche zu Adaptimmune TCR T-Zelltherapie mitbekommen haben.  

 

die Aufklärung I Techdachs.  

Adaptimmune zusammen mit anderen BioPharma Grössen wie Novartis, Roche/Genentech und Takeda ist um eine einheitlichere Nomenklatur bei den Zelltherapien auf den Weg zubringen, damit im Zusammenspiel mit Auftragsfertigern kein Chaos an Bezeichnungen zu Fehlern mit schwerwiegenden Folgen passieren kann.  

Ich hoffe Adaptimmune kann davon kurstechnisch profitieren  

bin in einigen Biotechtiteln die in CAR T-cell therapy forschen oder bereits anwenden (Gilead). Verunsichert bin ich von der Tatsache, dass der ehemalige Gründer von Kite nach dem Verkauf an Gilead selbst ein neues Unternehmen gegründet hat (Allogene) das eher in Richtung TIL geht (next generation CAR-T' which was not tailored to a single individual, as YESCARTA was, but rather could be used in multiple patients).

https://www.fool.com/investing/2021/04/01/...le&mod=mw_quote_news


Wie seht Ihr das ?

 

Ergänzung - denn sie haben ja selbst ein TIL Programm in die Pipeline aufgenommen. Warum? - weil TIL Therapien  im Vergleich sehr einfache Therapien sind und man bei der autologen TCR T-Zelltherapie eigentlich schon alle Anforderungen an die Infrastruktur im Hause hat - nur m.E. in etwas fortschrittlicher Art. Insofern spricht Adaptimmune von 'next gen' TIL und plant die TIL T-Zellen zusätzlich mit IL-7 auszustatten.

Die Kite Gründer waren m.E. schlau genug, ihre rein autologe (d.h. eine auf vom Patienten selbst stammende Immunzellen aufgebaute) sehr einfache CAR-T-Zelltherapie gegen Blutkrebs rechtzeitig mit maximalem Gewinn zu verkaufen, da sie sehr wohl wussten, dass diese Technologie nicht skalierbar und damit kaum massentauglich zu gestalten sind. Letzteres gilt im Wesentlichen auch für TILTherapien, die T-Zellen aus dem Tumorgewebe oder dem Blut des Krebspatienten nehmen und es ausserhalb des Körpers aufbereiten und die gewünschten T-Zellen lediglich gezielt vermehren.

DIe neue Firma 'Allogene' dagegen ist wie der Name schon sagt auf allogene d.h. nicht Patienteeigene -autologe T-Zelltherapien ausgerichtet und zwar im Wesentlichen auf Basis von Spenderblut, welches mit Techniken der Firma Cellectis gentechnisch so aufbereitet wird, das es zunächst mal nicht als Fremdkörper vom Immunsystem des Patienten angegriffen wird, sondern dieses um die spezifischen CAR-T Tumorziele (meist CD19 und BCMA) ergänzt. Es hat aber nichts mit TIL gemein, sondern benutzt im wesentlichen die gleichen CAR-T Ansätze wie die autologen Formen, mit der Hoffnung durch die Spender ein gesundes T-Zell System unmittelbar zur Verfügung zu haben, d.h. keine Wartezeit für den Patienten und auch Patienten mit schwachem oder z.B. Chemotherapie vorgeschädigtem eigenen Immunsystem bedienen zu können. Die Zellen können mit einem (kleinen) Kostenvorteil und ohne Zeitdruck vorbereitet und als tiefgefrorenes Produkt Patientenunabhängig hergestellt, gelagert und appliziert werden. Die Nachteile der viralen Übertragung der gewünschten CAR oder TCR Anteile sowie die anschliessende Selektion und Bereinigung der Zelltherapieprodukte bleibt aber.

Adaptimmune geht auch bei den allogenen Ansätzen einen andern Weg, indem man statt Spenderblut von einzelnen Zellen ausgeht, sogenannten pluripotenten Stammzellen (iPSC) und diese mit allen gewünschten Eigenschaften und passendem Krebserkennungs-TCR ausstattet. Da es Einzelzellen sind, die gezielt gentechnisch manipuliert und dann gezielt vermehrt werden, gibt es keine Gentechnischen Fehler oder Verunreinigungen sondern eine absolut gleichbleibende Qualität von genau spezifizierten Zellen - 'Universellen Zellen'.  Statt CARs die nur Oberflächenmoleküle erkennen, benutzt Adaptimmune hier die bewährten TCRs und zukünftig sogenannte HiTs (Bluttyp unabhängige TCR die auch CAR Ziele direkt erkennnen können).

Ganz grob kann man sagen:
- (I) autologe Zellltherapien können sein TIL, CAR-T oder TCR-T (und Varianten davon wie TCRR / HiT) und sind immer patientenspezifisch hergestellt (quasi als individuelles Medikament )

- (II) allogene Verfahren sind nicht vom Blut des Patienten sondern aus Spenderblut oder Stammzellen vorab und unabhängig vom einzelnen Patienten hergestellte Produkte, die ähnlich wie Blutkonserven unmittelbar (und auch wiederholt) dem Patienten gegeben werden können -- TILs fallen hier heraus, da sie ja gerade die individuellen im Krebsgewebe oder Blut des Patienten vorhandenen T-Zellen (TIL)- die dieser bereits gegen den Krebs gebildet hat -  erfordern und zur Vermehrung benutzen

- (a) TILs sind hochspezifisch für den Patienten und den Tumor (oft auf Neoantigene) ausgerichtet
- (b) CAR richten sich  wie Antikörper ausschließlich gegen die an der Zelloberflächen gezeigten Antigene (ca. max  20-30% aller Merkmale)
- (c) TCR können nahezu 100% von sowohl auf der Zelloberfläche als auch nur im Zellinneren vorhandene Antigene zur Erkennung von Krebszellen anhand kurzer Bruchstücke auswerten

damit ergeben sich grob folgende zwei Klassen von Zelltherapien
(A) individuelle Therapien die patientenspezifisch auch bei seltenen Krebsarten geeignet mit weniger Sicherheitsrisiken aber teuer und wenig gleichförmig sind:
(I)a TILs
autologe (I)b CAR-T (I)c TCR

(B) Medikamenten ähnliche Zelltherapien - quasi von der Stange, gleichförmig hergestellt (iPSC) oder ausgewählt (Spender) und damit schneller, universeller einsetzbar / massentauglich / kostengünstig
allogene / universelle (II)b CAR-T (II)c TCR-T

Jede Klasse hat ihre Berechtigung und Anwendungsgebiete.

-- meine Sicht - ohne Gewähr --
 

Primärdaten-Erhebung jetzt schon für den 1-ten September 2021 geplant statt Januar 2022. Gleichzeitig wurde die Anzahl der Patienten für die Studie auf 90 von 60 hochgesetzt. Im Gegensatz zu anderen komplexen Zelltherapien scheint bei Adaptimmune kein Mangel an Interessenten zu bestehen wie z.B. bei Medigene, wo eine gerade gestartete Studie mangels Patienten direkt wieder abgeblasen wurde.  

einmal mehr vielen Dank für Deine ausführliche, in die Tiefe gehende Antwort. Ich weiß die damit verbundene Arbeit zu schätzen. Du hast die Gabe komplexe Sachverhalte darzustellen und zu erklären, die ich als Laie dann auch verstehe. Endlich verstehe ich auch den Unterschied zwischen autologer Zellltherapie und allogene Verfahren. Auf Wiki die Definition an sich zu lesen oder Deine Erklärung ist schon ein Unterschied.

Bei Gilead hoffe ich auf Synergieeffekte im Rahmen der zahlreichen Übernahmen /Beteiligungen ( Arcus Bioscienes, Pionyr Imm., Tizona, Tango Therapeutics, Immunomedis, Teneobio, Jounce, Kite, Hitibio, Myr).

Dein Resümee "Jede Klasse hat ihre Berechtigung und Anwendungsgebiete" nehme ich zum Anlass, noch ein wenig mehr "zu streuen" in diesem Bereich.
Ein schönes Osterfest
Martin